浙江大學醫(yī)學院導師：王曉健 正文

　　姓名：王曉健
　　性別：女
　　所在學院：醫(yī)學院
　　職稱：教授

　　研究方向：
　　腫瘤免疫學和細胞免疫學
 
　　個人簡介
　　王曉健，1975生。2004年獲的浙江大學免疫學博士學位，現(xiàn)為浙江大學免疫學研究所教授。
　　近年來一直在從事分子腫瘤學和分子免疫學的前沿研究工作，對自主克隆的骨髓基質細胞來源的新型1型號磷酸酶抑制因子2（IPP2）和新型磷脂酰乙醇胺結合蛋白（hPEBP4）的功能進行了深入的研究。發(fā)現(xiàn)下調 hPEBP4在腫瘤組織的表達可以增強腫瘤組織對抗腫瘤藥物的敏感性，提示hPEBP4很可能是乳腺癌、前列腺癌以及卵巢癌治療的新靶點。對IPP5的研究則證明了IPP5 通過調控1型磷酸酶的活性促進結腸癌腫瘤細胞的生長和增值，提示IPP5 可能是治療結腸癌的作用靶點。
　　該相關研究成果以第一作者發(fā)表在國際權威雜志J Biol Chem 2004、Clin Cancer Res 2005、J Biol Chem 2008(影響因子均在5分以上)，同時作為通訊作者和并列第一作者，在其它國際SCI刊物（Leuk Res 2007、Int J Mol Med 2007、 J Biol Chem 2007）上發(fā)表多篇學術論文；本人以第一申請人申請國家專利3項、國際專利2項，已獲得授權二項；
　　作為項目負責人主持國家自然科學基金面上項目2項，浙江省重大科技專項重點社會發(fā)展項目一項,浙江省自然科學基金一項，主持教育部，人事部課題各一項.已參與973計劃、國家自然科學基金、863計劃等研究項目。
　　而在美國Yale大學免疫系進修期間，主要從事移植物抗宿主疾?。℅VHD）的發(fā)病機制研究，在探討抗原遞呈細胞在GVHD發(fā)生、發(fā)展的作用研究取得了較大成果,相關研究結果發(fā)表在Biol Blood Marrow Transplant　2010　,Blood 2011 ，這將為提高臨床上干細胞移植的成功率奠定良好的理論基礎。

　　主要研究方向：免疫新分子的克隆和功能研究,腫瘤免疫,固有免疫與感染免疫,移植免疫

　　主要學習和研究工作簡歷：
　　1．2001.9-2006.6年，師從曹雪濤院士, 主要從事細胞免疫學及免疫新分子的克隆、表達及功能等的研究。其中負責研究的新型磷脂酰乙醇胺結合蛋白，新型1型磷酸酶抑制因子的克隆和功能研究已獲的重要結果，以第一作者發(fā)表與國際權威雜志（J Biol Chem 2004;Clin cancer Res 2005; J Biol Chem 2007;J Biol Chem 2008等雜志）；并以第一申請人申請國家發(fā)明專利3項，國際專利2項，已獲得授權兩項（ZJ 02136556.3；ZL 02136524.5）。
　　2．2007.5-2009.5，在美國Yale 大學免疫系Warren D．Shlomchik實驗室進修，主要從事移植物抗宿主疾?。℅VHD）的發(fā)病機制研究。Shlomchik教授實驗室在研究GVHD和GVL的領域一直處于世界領先水平，其相關成果發(fā)表 在Science, Nat Med, Immunity等高水平雜志。本人在Shlomchik實驗室訪問期間，主要研究抗原遞呈細胞（APC）及次要相容性組織抗原（mHAgs）在GVHD 發(fā)生，發(fā)展中的作用。發(fā)現(xiàn)在MHC不相合誘導的GVHD疾病中，如果供者APC缺失MHCII, GVHD的嚴重性顯著下降，而如果供者和受者之間無次要相容性組織抗原差異， 供者APC不能促進GVHD的發(fā)展， 提示供者APC通過間接遞呈受者的mHAgs，促進MHC 不相合誘導的GVHD發(fā)生發(fā)展。同時，本人運用基因敲除，注射特異性抗體等手段分別刪除各種APC，研究各種受者APC在GVHD發(fā)生發(fā)展的作用,發(fā)現(xiàn)GVHD的發(fā)生不需要受者B細胞。 部分相關結果發(fā)表與Biol Blood Marrow Transplant 2010．BLOOD 2011。
　　3．2007.1-2009.12，主持國家自然科學基金“靶向新型人磷脂酰乙醇胺結合蛋白hPEBP4對腫瘤生長和凋亡的調控及機制探討”（30600747），該項目進展順利，相關文章發(fā)表于J Biol Chem 2007 和Int J Mol Med 2007。并獲得授權專利一項 （ZJ 02136556.3）。
　　4．2011.1-2013.12主持國家自然科學基金 “供者抗原遞呈細胞在移植物抗宿主疾病中的作用及其作用機制研究 ”（81072437）
　　5．2008.1-2010.12，主持浙江省自然科學基金“新型抗調亡分子hPEBP4來源的HLA-A*0201限制性 CTL表位的鑒定”（Y207058）。
　　6．2009.7-2012.12, 主持浙江省重大科技專項重點社會發(fā)展項目“新型候選藥靶hPEBP4的功能確證及基于其蛋白結構的抗腫瘤活性化合物篩選”(2009C13018)。
　　7．2011-2013 主持教育部留學回國人員啟動基金和浙江省人事廳留學回國基金各一項

　　發(fā)表主要論文：
　　1．Wang X, Hongmei li, Shlomchik WD et al．Mechanisms of antigen presentation to T cells in murine graft-vs-host disease: crosspresentation and the appearance of cross-presentation．Blood, 2011,118(24):6426-37．(影響因子：10.85）
　　2．Wang X, Matte-Martone C, Shlomchik WD et al．Recipient B Cells Are Not Required For GVHD Induction．Biol Blood Marrow Transplant．2010;16(9):1222-30．(影響因子：3.74）
　　3．Wang X, Liu B, Li N, et al．IPP5, a novel protein inhibitor of protein phosphatase 1, promotes G1/S progression in a Thr-40-dependent manner．J Biol Chem．2008 283(18):12076-84．(影響因子：5.65）
　　4．Wang X, Sun H, Li C．Nitric Oxide induces Granulocyte/Macrophage Progenitor growth arrest and apoptosis through inhibiting PI3K/AKT pathway．Leuk Res．2007;31(5):653-60．（影響因子：2.62，兼通迅作者）
　　5．Wang X, Li N, Li H,et al．Silencing of human phosphatidylethanolamine-binding protein 4 sensitizes breast cancer cells to TNFα-induced apoptosis and cell growth arrest．Clin Cancer Res．2005;11:7545-53.( 影響因子：6.74）
　　6．Wang X, Li N, Liu B, et al．A novel human phosphatidylethanolamine-binding protein resists TNF-induced apoptosis by inhibiting MAPK pathway activation and phosphatidylethanolamine externalization．J Biol Chem．2004;279:45855-64．.( 影響因子：6.484）
　　7．Li H, Wang X, (shared first author) Li N, et al．hPEBP4 resists TRAIL-induced apoptosis of human prostate cancer cells by activating Akt and deactivating ERK1/2 pathways．J Biol Chem．2007;282:4943-50．（影響因子：6.482）
　　8．Li P, Wang X, (shared first author) Li N, et al．Anti-apoptotic hPEBP4 silencing promotes TRAIL-induced apoptosis of human ovarian cancer cells by activating ERK and JNK pathways．Int J Mol Med 2006;18:505-10 （影響因子：2.35）
　　9．Zhang Y, Wang X, (shared first author), Xiang Z,et al．Promotion of cellular migration and apoptosis resistance by a mouse eye-specific phosphatidylethanolamine-binding protein．Int J Mol Med．2007;19:55-63（影響因子：2.32）
　　10．Qiu J, Wang X, Guo X, Zhao C, Wu X, Zhang Y．Toll-like receptor 9 agonist inhibits ERalpha-mediated transactivation by activating NF-kappaB in breast cancer cell lines．Oncol Rep．2009 ;22(4):935-41.
　　11．Wang Q, Li N, Wang X et al．Membrane protein hMYADM preferentially expressed in myeloid cells is up-regulated during differentiation of stem cells and myeloid leukemia cells．Life Sci．2007 ;80:420-9.
　　12．Sun H, Li N, Wang X, et al．Molecular cloning and characterization of a novel muscle adenylosuccinate synthetase, AdSSL1, from human bone marrow stromal cells．Mol Cell Biochem．2005;269(1-2):85-94．　　
　　13．Xiu F, Cai Z, Yang Y, Wang X et al．Surface anchorage of superantigen SEA promotes induction of specific antitumor immune response by tumor-derived exosomes.J Mol Med．2007;85(5):511-21.
　　14．Yan X, Xiu F, An H, Wang X, Wang J, Cao X ．Fever range temperature promotes TLR4 expression and signaling in dendritic cells．Life Sci．2007;80(4):307-13.

　　會議錄用,
　　ORAL SESSION:
　　Xiaojian Wang, Derry Roopenian, Catherine Martone, Ning Li, Hongmei Li, and Warren D．Shlomchik．Mechanisms of Cross-Presentation in Graft-Vs-Host Disease．Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009; 114: 687
　　Xiaojian Wang, Catherine Martone, Anthony Demetris, Jennifer McNiff, and Warren D．Shlomchik．Donor APCs Promote Gvhd in MHC-Mismatched Transplants by Indirectly Presenting Host Minor 　　Histocompatibility Antigens．Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009; 114: 689

　　國家發(fā)明專利：
　　1．王曉健，李楠，曹雪濤．新型人骨髓基質細胞來源的1型磷酸酶抑制因子，其編碼序列及用途。授權日期：2006年12月 專利號：ZL 02136524.5
　　2．王曉健，李楠，曹雪濤．新型人磷脂酰乙醇胺結合蛋白，其編碼序列及用途。申請日期：授權日期：2007年4月　專利號：ZJ 02136556.3
　　3．王曉健，李楠，曹雪濤．下調hPEBP4表達的siRNA的應用。 申請日期: 2005年10月。申請?zhí)?200510030533.5
　　4．李楠，孫偉紅，王曉健，曹雪濤, 一種新的hPEBP4蛋白來源的HLA-A2限制性表位多肽的發(fā)現(xiàn)及其應用, 申請日期: 2005年10月, 申請?zhí)?200510030532.5
　　International Invention Patent:
　　1．Wang X, Li N．The function and application of hPEBP4, a novel phosphatidylethanolamine-binding protein.PCT/CN2007/070627
　　2．Wang X, Li N．The function and application of IPP2, a novel inhibitor protein of protein phosphatase 1．PCT/CN2007/070638

　　主編或參編專著和教材：
　　編委《免疫學技術原理與應用》曹雪濤主編 2010.8 科學出版社 2萬/80萬
　　參編《精編免疫學實驗指南》 曹雪濤主編 2009.1 科學出版社 5萬/100萬5

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